2023年10月新药获批情况

2023年10月11日，FDA批准康奈非尼联合比美替尼用于BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。FDA还批准了FoundationOne CDx（组织）和FoundationOne Liquid CDx（血浆）作为康奈非尼联合比美替尼用药的伴随诊断（如果血浆未检出突变，应检测肿瘤组织）。

获批依据：PHAROS试验（NCT03915951）评估了该联合用药方案疗效。这是一项多中心、开放标签、单臂试验，纳入了98例具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者（先前未接受过BRAF或MET抑制剂治疗）。患者接受康奈非尼和比美替尼联合治疗，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在59例初治患者中，ORR为75%（95%CI：62，85），中位DOR无法估计（95%CI: 23.1, NE）；在39例经治患者中，ORR为46%（95%CI: 30, 63），中位DOR为16.7个月（95%CI: 7.4, NE）。

不良反应：最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视觉障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

推荐剂量：NSCLC对康奈非尼的推荐剂量为450mg，每日口服一次；比美替尼的推荐剂量为45mg，每日口服两次。

2023年10月13日，FDA批准百时美施贵宝（BMS）的纳武单抗（Opdivo）用于对12岁及以上患者的完全切除的IIB/C期黑色素瘤的辅助治疗。

获批依据：CHECKMATE-76K试验（NCT04099251）评估了药物疗效。这是一项随机、双盲试验，纳入了790例IIB/C期的黑色素瘤患者。患者被随机分为两组（2：1），每四周分别静脉注射480mg纳武单抗或安慰剂，持续一年，或直至出现疾病进展或不可耐受毒性。入组患者在随机分组前12周内完全切除原发黑色素瘤（切缘阴性，前哨淋巴结阴性），并需有0或1的ECOG评分。试验排除了眼部/葡萄膜或粘膜黑色素瘤、自身免疫性疾病、需要使用皮质类固醇（每日泼尼松≥10mg或等效剂量）或其他免疫抑制药物的全身治疗的患者，以及接受过除手术外其他黑色素瘤治疗的患者。随机分组按照美国癌症联合委员会（AJCC）第八版黑色素瘤分期系统（T3b vs. T4a vs. T4b）进行分层。主要疗效结果指标为无复发生存期（RFS），定义为随机分组到首次复发（局部、区域或远处转移）、新发黑色素瘤或死亡（不论原因）的时间间隔。前三年每26周进行一次评估，之后每52周进行一次评估，共持续5年。

结果显示，中位RFS在纳武单抗组（95%CI: 28.5个月，not reached）和安慰剂组（95%CI: 21.6个月，not reached）均未达到（HR=0.42 [95%CI: 0.30,0.59]；p<0.0001）。

不良反应：最常见的不良反应（≥20%）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，皮疹，腹泻和瘙痒。

推荐剂量：NSCLC对体重40kg以上患者的纳武单抗推荐剂量为每2周240mg或每4周480mg。持续一年，或直至出现疾病进展或不可耐受毒性。

2023年10月16日，FDA批准针对可切除（≥4cm或淋巴结阳性）的非小细胞肺癌患者，帕博丽珠单抗与含铂化疗联用作为术前新辅助治疗，帕博丽珠单抗单药在术后作为术后辅助治疗。

获批依据：KEYNOTE-671试验（NCT03425643）评估了药物疗效。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了797例未经治疗、可切除的II/ⅢA或ⅢB（N2）期非小细胞肺癌患者，分期按照第8版ACJJ评估。患者被随机分为两组（1：1），接受帕博丽珠单抗或安慰剂与含铂化疗联用每3周1次，持续4个周期（新辅助治疗），随后接受帕博丽珠单抗单药或安慰剂治疗每3周1次，持续13个周期（辅助治疗）。主要疗效结果指标为总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。

结果显示，中位OS在帕博丽珠单抗组未达到（95%CI: NE，NE），在安慰剂组为52.4个月（95%CI: 45.7个月, NE）（HR=0.72 [95%CI: 0.56，0.93]; p=0.0103）。中位EFS在帕博丽珠单抗组未达到（95%CI: 34.1个月，NE），在安慰剂组为17个月（95%CI: 14.3个月，22.0个月）（HR=0.58[95%CI: 0.46，0.72]; p≤0.0001）。

不良反应：最常见的不良反应（≥20%）是恶心，疲劳，中性粒细胞减少，贫血，便秘，食欲降低，白细胞计数减少，肌肉骨骼疼痛，皮疹，咳嗽，呕吐，腹泻和呼吸困难。在帕博丽珠组接受新辅助治疗的患者中，有6%因不良反应无法手术，安慰剂组为4.3%。此外，在帕博丽珠组接受新辅助治疗和手术的患者中，有3.1%的患者因不良反应手术延后，安慰剂组为2.5%。

推荐剂量：NSCLC对帕博丽珠单抗推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg。与化疗同一天给药时，帕博丽珠单抗需在化疗前给药。

2023年10月20日，FDA加速批准恩曲替尼用于治疗1个月以上患有实体瘤的儿科患者，实体瘤须具备如下条件：1）有NTRK基因融合且无已知的获得性耐药突变；2）转移性或外科手术可能导致严重并发症；3）治疗后病情进展或经标准治疗效果不满意。FDA曾在2019年8月加速批准entrectinib用于治疗12岁及以上儿科患者的这一适应症。

获批依据：STARTRK-NG试验（NCT02650401）或TAPISTRY试验（NCT04589845）评估了药物疗效。这是两项多中心、单臂临床试验，纳入了33例根据体表面积接受恩曲替尼治疗的儿科患者，每日一次口服或经肠饲管给药20mg至600mg。NTRK基因融合状态由入组前在当地实验室或中心实验室经核酸检测确认。主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，在33名儿科患者中，ORR为70%，中位DOR为25.4个月（95%CI：14.3, NE），最常见的癌症是原发性中枢神经系统肿瘤和婴儿纤维肉瘤。

不良反应：在接受恩曲替尼治疗的儿科患者的汇总安全人群中（n=76），最常见的不良反应（≥20%）是发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、四肢疼痛、骨骼骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染、鼻塞。

推荐剂量：1至6个月儿科患者的推荐剂量为250mg/m²。>6个月儿科患者的推荐剂量基于体表面积给药（最高达600mg每日一次）。具体剂量如下:

2023年10月24日，FDA批准艾伏尼布用于治疗IDH1敏感突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的成人患者。同时FDA批准Abbott RealTime IDH1 Assay作为伴随诊断挑选可接受艾伏尼布治疗的患者。

获批依据：AG120-C-001试验（NCT02074839）评估了药物疗效。这是一项开放标签、单臂、多中心临床试验，纳入了18例具有IDH1突变的复发性或难治性MDS成人患者。IDH1突变由局部或中心诊断测试在外周血或骨髓中检测，并通过 Abbott RealTime IDH1检测进行回顾性确认。艾伏尼布以每日500毫克的起始剂量口服，连续28天为一个周期，直至疾病进展、不可耐受毒性或接受造血干细胞移植。中位治疗持续时间为9.3个月。一位患者在使用艾伏尼布后接受了干细胞移植。疗效指标为：完全缓解率（CR）或部分缓解率（PR）、CR+PR的持续时间、输血依赖至非依赖的转化率。

结果显示，所观察到的响应均为CR，CR率为38.9%（95%CI：17.3，64.3）。中位CR为1.9个月（range，1至5.6个月），中位CR持续时间不可及（range，1.9至80.8个月以上）。在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的9名患者中，6名患者（67%）在基线后56天期间不再依赖红细胞（RBC）和血小板输注。在基线时不依赖输血的9名患者中，7名（78%）患者在基线后的56天期间保持不依赖输血。

不良反应：最常见的不良反应与艾伏尼布单药治疗急性髓系白血病（AML）时观察到的常见不良反应一致。这些包括胃肠道毒性（腹泻、便秘、粘膜炎和恶心）、关节痛、疲劳、咳嗽、肌痛和皮疹。艾伏尼布还可能导致QTc间期延长。

推荐剂量：艾伏尼布的推荐剂量为口服500mg，每日一次。

2023年10月27日，FDA批准特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨用于转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NCP）成人患者的一线治疗。FDA还批准特瑞普利单抗单药用于既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

获批依据：JUPITER-02试验（NCT03581786）评估了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨的疗效。这是一项随机、多中心、单区域、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了289转移性或复发性局部晚期鼻咽癌患者，这些患者之前未因复发或转移接受过全身化疗。患者被随机分为两组（1：1），接受特瑞普利单抗或安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂治疗。主要疗效结果指标为无进展生存期（PFS），由盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1进行评估。另一个终点为总生存期（OS）。

结果显示特瑞普利单抗组观察到统计学上显著的PFS改善和OS改善。特瑞普利单抗组的中位PFS为11.7个月，安慰剂组中位PFS为8.0个月（HR: 0.52, [95% CI: 0.36, 0.74]，p=0.0003）。含特瑞普利组未达到中位OS（95% CI: 38.7，NE），安慰剂组的中位OS为33.7个月（95% CI：27.0, 44.2）（HR: 0.63, [95% CI:0.45, 0.89]，p=0.0083）。

POLARIS-02试验（NCT02915432）评估了特瑞普利单抗单药的疗效。这是一项开放标签、多中心、单国家、多队列的临床试验，纳入了172例不可切除或转移性的鼻咽癌患者，这些患者之前接受过铂类化疗或作为局部晚期疾病的新辅助、辅助或确定性放化疗治疗完成后6个月内出现疾病进展。患者接受特瑞普利单抗治疗，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。主要疗效结果指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，ORR为21%（95%CI: 15, 28），中位DOR为14.9个月（95%CI: 10.3, NE）。

不良反应：特瑞普利单抗用药会伴有免疫介导的不良反应：包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾功能不全的肾炎和皮肤不良反应。

特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨最常见的不良反应（≥20%）是恶心、呕吐、食欲下降、便秘、甲状腺功能减退、皮疹、发热、腹泻、周围神经病变、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、失眠、头晕、全身不适。

特瑞普利单抗单药最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、甲状腺功能减退和肌肉骨骼疼痛。

推荐剂量：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨的推荐剂量为每三周240mg，持续24个月，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。对于既往接受过治疗的鼻咽癌患者，推荐的特瑞普利单抗单药剂量为每两周3mg/kg，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。

2023年10月31日，FDA批准帕博丽珠单抗与吉西他滨和顺铂联合用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。

获批依据：KEYNOTE-966试验（NCT04003636）评估了该药物联合的疗效。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了1069例局晚期不可切除或转移性胆道癌患者，这些患者之前未接受过针对晚期疾病的全身治疗。患者被随机分为两组（1：1），实验组每三周的第1天接受帕博丽珠治疗，第1天和第8天接受吉西他滨和顺铂治疗；对照组每三周的第1天接受安慰剂治疗，第1天和第8天接受吉西他滨和顺铂治疗，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。顺铂最多给药8个周期，吉西他滨根据医生判断是否继续使用。持续给药帕博丽珠单抗或安慰剂两年，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。主要疗效结果指标为总生存期（OS）。

结果显示，与安慰剂加化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗相较安慰剂联合化疗，OS在统计学上具有显著改善，HR为0.83（95%CI：0.72, 0.95，单边p值=0.0034）。帕博利珠单抗组的中位OS为12.7个月（95% CI：11.5，13.6），安慰剂组的中位OS为10.9个月（95% CI：9.9，11.6）。

不良反应：55%的患者出现导致中断帕博丽珠单抗用药的不良反应。导致中断的最常见不良反应或实验室异常（≥2%）是中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、贫血、白细胞计数减少、发热、疲劳、胆管炎、ALT升高、AST升高和胆道梗阻。

推荐剂量：帕博丽珠单抗的推荐剂量为每三周200mg或每6周400mg，直至出现疾病进展或不可耐受毒性。与化疗同一天给药时，帕博丽珠单抗需在化疗前给药。

1、2023年9月28日，NMPA批准尖峰药业的仑伐替尼用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者的治疗。

2、2023年9月28日，NMPA批准尖峰药业的仑伐替尼用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者的治疗。

3、2023年10月27日，NMPA批准安科生物的曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性转移性胃癌。

4、2023年10月27日，NMPA批准辉瑞的舒格利单抗用于治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤。

1、 罗氏的盐酸阿来替尼胶囊被CDE纳入“拟突破性治疗品种”公示，拟定适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗。公示期为2023年10月27日- 2023年11月3日。

2、 康宁杰瑞和石药集团的重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液被CDE纳入“拟突破性治疗品种”公示，拟定适应证为联合化疗药物用于一线标准化疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的、HER2阳性、局部晚期复发性或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）。公示期为2023年10月27日- 2023年11月3日。

3、 礼新医药的注射用LM-302被CDE纳入“拟突破性治疗品种”公示，拟定适应症为既往接受过二线及以上系统治疗的Claudin18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌。公示期为2023年10月27日- 2023年11月3日。